J. Kolb1, G. Ross1, M. Gerhard2
1Priaxon AG, München, 2Technische Universität München
Eine der großen Herausforderungen moderner Medizin ist die Kontrolle mehrfach- und kreuzresistenter Bakterien, v.a. von Erregern chronischer und krankenhauserworbener (nosokomialer) Infektionen. Trotz dieser weltweit wachsenden Bedrohung wird der Bedarf an neuen Behandlungsmöglichkeiten nur unzureichend durch die Entwicklung neuer Antibiotika gedeckt. Darüber hinaus stellen die bisher neu zugelassenen Medikamente meist nur Modifikationen bereits bekannter Strukturen dar und hemmen essentielle Stoffwechselwege. Beides zusammen beschleunigt die Resistenzentwicklung, was seinerseits das geringe Interesse der Pharmabranche erklärt.
Im Gegensatz zur Hemmung allgemeiner Stoffwechselwege ist die Entwicklung maßgeschneiderter Inhibitoren gegen individuelle Infektionen eine vielversprechende Alternative. Beispielsweise unterdrücken die vom Erreger freigesetzten Immunevasionsfaktoren die spezifische Immunantwort des Patienten, wodurch eine persistierende Besiedelung und damit eine chronische Infektion ermöglicht werden. Darüber hinaus ist das Immunsystem von Klinikpatienten oftmals bereits vorgeschwächt, wodurch sich nosokomiale Infektionen sehr leicht ausbreiten können. Die Hemmung von Faktoren, die entweder für die Etablierung einer Infektion, bzw. für die Immunevasion des Keims entscheidend sind, stellt also einen neuen Ansatz für die erfolgreiche Behandlung solcher Infektionen dar.
Unser Projekt zielt darauf ab, Substanzen als Hemmstoffe solcher neuer bakterieller Faktoren zu entwickeln. Hierbei setzt der Pharmaentwickler Priaxon AG ihre einzigartige PriaXplore Technologie ein, die eine innovative Synthesechemie mit firmeneigener Chemoinformatik verbindet. Dies ermöglicht die schnelle Herstellung und Optimierung neuartiger chemischer Verbindungen.
Auf der Basis dieser Entwicklungsplattform werden neue Zielstrukturen systematisch adressiert und wirksame Verbindungen weiter optimiert. Zusammen mit Priaxon AG werden die entwickelten Substanzen in unserer Gruppe am Institut für medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene der TUM in verschiedenen biochemischen und biologischen Tests, sowie Infektionsmodellen in der Maus auf ihre hemmende Wirksamkeit auf die bakteriellen Faktoren untersucht.
Ziel ist es, hochselektive Anti-infektiva zu entwickeln, die geringere Nebenwirkungen zeigen und geringere (Kreuz)Resistenzentwicklungen nach sich ziehen.
Links:
Institut für medizinische Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene der Technischen Universität München
